光遗传学突破:用光控制大脑信号通路

2019-07-26 21:33:54

  用蓝光打开,用黄光关闭:利用不同颜色的光,德国波鸿鲁尔大学(RUB)的研究人员能够打开或关闭大脑中的信号通路。

  研究人员利用来自眼睛神经细胞的光敏蛋白质——所谓的黑素蛋白,以很高的时间精度,打开了大脑细胞中的特定信号通路。根据研究人员使用了什么类型的视黑素蛋白,信号通路可被短暂或持续地开启。在哺乳动物中,这个蛋白质通常调节着昼夜节律。

  鲁尔大学普通动物学和神经生物学系的KatharinaSpoida博士、DennisEickelbeck、StefanHerlitze教授和OliviaMasseck博士,与波鸿的其他同事以及奥斯纳布吕克大学的研究人员,将这项研究结果发表在最近的Cell子刊《CurrentBiology》。

  对比:小鼠和人类的黑素蛋白

  研究人员描述称,小鼠和人类的黑素蛋白对光线刺激的反应不同。短的蓝色光脉冲可永久激活小鼠的黑素蛋白,但是只能暂时地激活人类的黑素蛋白。这两种蛋白质都可以用黄光关闭。

  DennisEickelbeck说:“这些光敏蛋白质是开发光遗传学工具的理论基础。”在光遗传学中,研究人员利用遗传操纵,把光敏蛋白结合到其他蛋白质上,从而生成可以被光控制的受体。

  解码G蛋白信号通路

  接下来,RUB的研究人员希望开发可被光激活的G蛋白结合受体。这些受体控制着体内的许多功能。在细胞中哪些信号通路被打开,是由一个G蛋白是被短暂激活还是持续激活而决定的。G蛋白的时间激活模式的变化,可能会导致严重的疾病,例如肥胖和心血管疾病。

  关于这个复杂的5-羟色胺系统的见解

  通过使用光遗传学方法控制所选择的单个信号通路,可以确定它们在健康有机体中所扮演的角色。研究人员还可以找出,哪些信号通路影响着某些疾病的发生。

  这项研究的负责人KatharinaSpoida指出:“在后续研究中,我们打算把各种各样的黑素蛋白结合到5-羟色胺受体上,并更详细地分析由G蛋白信号的时间序列扰乱而引发的疾病。”

  光遗传学这个新兴的研究领域,正快速发展。今年2月份,英国牛津大学的一组研究人员,首次在哺乳动物中引起了联想记忆的外部解码。研究人员在《NatureNeuroscience》杂志上发表的研究中,描述了他们是如何在测试小鼠中引起联想记忆形成,以及他们用来记录它的技术,使记忆被删除。用光遗传学修改小鼠的记忆

  最近,美国塔夫斯大学的生物学家,利用一种蛙模型首次证明,他们能够用光来控制细胞间的电子信号,从而防止肿瘤的形成和并使肿瘤正常化。相关研究结果发表在2016年3月16日的《Oncotarget》杂志。光遗传学首次用于控制肿瘤发生

  MIT的神经科学家在3月16日的《自然》(Nature)杂志上报告称,处于阿尔茨海默氏症早期的小鼠能够像正常小鼠那样形成新记忆,但在数天后便无法记起它们。此外,研究人员能够利用光遗传学(optogenetics)人为地刺激这些记忆,表明只需一点帮助仍然可以找回这些记忆。诺奖得主Nature光遗传学重大成果:找回“丢失”的记忆